Орехово-Борисово Южное расположен в ЮАО Москвы, на границе с МКАД. По территории проходит Каширское шоссе и небольшая часть Бесединского шоссе.
На экологическую обстановку района влияют загруженные автомагистрали и высокая плотность населения. Здесь работают предприятия по изготовлению строительного оборудования, электротехники и тканевых изделий.
Общее негативное влияние на окружающую среду снижено, благодаря озелененным территориям в непосредственной близости от Орехово-Борисово Южного. Рядом находится лесопарк «Бирюлевский», заповедник «Царицыно» и лесопарк «Юго-Восточный». В самом районе присутствует парк «Шмелевский ручей» у реки Шмелевки, народный парк «Березовая роща», благоустроенный Ореховый бульвар и лес рядом с Кашировским шоссе.